Evogen

Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля Бригема (Mass General Brigham) создали метаболические полигенные шкалы риска для прогнозирования ожирения и сахарного диабета 2 типа (СД2). Новые инструменты, основанные на интеграции генетических данных из нескольких крупнейших биобанков, превзошли существующие модели и позволили лучше предсказывать развитие заболеваний и их осложнений. Результаты опубликованы в журнале Cell Metabolism. СД2 и ожирение тесно связаны: они имеют как общие, так и специфические генетические механизмы. «Наша цель состояла не только в оценке риска развития этих заболеваний, но и в том, чтобы лучше прогнозировать их последствия для здоровья, — говорит соавтор исследования Мин Со Ким (Min Seo Kim), доктор медицины. — Новая шкала учитывает многие аспекты метаболической функции. В будущем такой подход может дополнить установленные клинические факторы риска, что поможет как в лечении, так и в профилактике.» Разработанная шкала риска включает в себя версию, о

Ученые выяснили, как опухоли для обеспечения своего роста перестраивают генетический код, а также обнаружили около 120 новых терапевтических мишеней для воздействия на разные виды рака. Результаты исследования опубликованы в Nature Communications. Сплайсинг — это процесс созревания матричной РНК (мРНК), в ходе которого из нее вырезаются некодирующие участки (интроны), а кодирующие (экзоны) соединяются в разных комбинациях. Благодаря альтернативному сплайсингу один ген может кодировать множество различных белков. Известно, что раковые клетки используют сплайсинг для производства белков, которые помогают опухолевым клеткам расти, избегать иммунной системы и сопротивляться лечению. Исследователи часто изучают сплайсинг, рассматривая условия, которые связаны с изменениями белка. Новый метод, разработанный Центром геномного регулирования (Centre for Genomic Regulation) в Барселоне в сотрудничестве с Колумбийским университетом (Columbia University), позволил понять суть сплайсинга. Исследова

Исследовательская группа из Бохума (Bochum) и Тюбингена (Tübingen) изучила данные 2811 пациентов с атаксией, наследственной спастической параплегией и дистонией и выявила, что патогенные варианты гена CD99L2 являются причиной Х-сцепленной спастической атаксии — формы заболевания, которая передается через Х-хромосому и поражает преимущественно мужчин. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Communications. Спастическая атаксия — это редкое нейродегенеративное заболевание, при котором нарушения координации движений (атаксия) сочетаются со спастическим параличом. Симптомы возникают из-за поражения мозжечка и двигательных путей центральной нервной системы. Начало и течение заболевания варьируются в зависимости от генетической причины. Несмотря на развитие высокопроизводительного секвенирования, генетические варианты большинства редких двигательных расстройств остаются неизученными. В ходе нового исследования ученым удалось разгадать одну из частей этой головоломки. До этого исследо

Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего (University of California San Diego) применили полногеномное секвенирование с длинными прочтениями (LR-WGS) для поиска генетических вариантов, ассоциированных с расстройствами аутистического спектра (РАС). Результаты опубликованы в журнале Cell Genomics. LR-WGS позволяет считывать большие фрагменты ДНК за один проход, что делает его более эффективным для обнаружения сложных мутаций по сравнению с традиционными методами коротких прочтений. В исследовании, охватившем 267 геномов людей с РАС, ученые показали, что LR-WGS выявляет: Некоторые из обнаруженных мутаций представляют собой сложные перестройки генов, способные нарушать их функцию и вносить вклад в развитие аутизма. «Недостающая наследуемость» Значительная часть генетической основы аутизма остается нераскрытой — этот разрыв между высокой наследуемостью заболевания и выявляемыми вариантами называют «недостающей наследуемостью». Новая работа демонстрирует, что LR-WGS позволяет

Исследователи из Института Броуда (Broad Institute of MIT and Harvard), Хельсинкского университета (University of Helsinki) и других научных центров выявили более 400 генетических маркеров, связанных с аутоиммунным гипотиреозом — распространенным аутоиммунным заболеванием, поражающим щитовидную железу. Почти 50 из этих маркеров указывают на изменения в белок-кодирующих генах, участвующих в работе иммунной системы и функции щитовидной железы. Результаты опубликованы в журнале Nature Genetics. Ученые обнаружили, что многие генетические варианты, повышающие риск развития гипотиреоза, могут одновременно снижать риск рака кожи. В ходе полногеномного ассоциативного исследования (GWAS) с участием более 81 000 человек с аутоиммунным гипотиреозом исследователи впервые смогли разделить генетические факторы, связанные непосредственно с заболеванием щитовидной железы, и те, которые вовлечены в аутоиммунные процессы в целом. Для анализа использовались данные финского биобанка FinnGen и Британского

Ученые из Медицинского колледжа Бейлора (Baylor College of Medicine) в сотрудничестве с компанией AstraZeneca и Мемориальным онкологическим центром Слоан-Кеттеринг (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) выявили 22 гена, связанные с риском развития ряда хронических заболеваний после заражения вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Различия в этих генах объясняют, почему данный вирус может приводить к долгосрочным последствиям для здоровья у одних людей и не влиять на других. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature. ВЭБ поражает около 90% людей, но обычно не приводит к долгосрочным последствиям. Однако у некоторых вирус может сохраняться в более высоких концентрациях и способствовать развитию серьезных хронических заболеваний: аутоиммунных (системная красная волчанка, ревматоидный артрит), респираторных (хроническая обструктивная болезнь легких), кардиологических, а также некоторых видов рака (например, лимфомы и рак носоглотки) в более зрелом возрасте. Команда ученых проанализиров

Исследователи составили генетическую карту, которая описывает влияние мутаций гена CTNNB1 на развитие рака. Ген CTNNB1 кодирует синтез белка β-катенина, регулирующего рост и восстановление тканей. При нарушении функций этого белка клетки могут начать неконтролируемо делиться, что является характерным признаком злокачественных опухолей. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Genetics. Мутации в небольшом «горячем участке» гена CTNNB1 описаны при разных видах рака. В норме этот участок кодирует аминокислоты, которые служат сигналом для деградации (разрушения) белка β-катенина, когда он не нужен. Мутации в этом «горячем участке» нарушают этот сигнал, что приводит к накоплению β-катенина в клетке. В этом регионе было обнаружено более 70 мутаций при разных типах рака, однако до сих пор не было известно, как эти варианты влияют на рост опухолей. В ходе исследования ученые Эдинбургского университета (University of Edinburgh) протестировали 342 точечных варианта в этом участке.

Ученые Королевского колледжа Лондона (King's College London) и Флорентийского университета (University of Florence) создали специфический генетический профиль мании — ведущей черты биполярного расстройства, одного из самых тяжелых психических заболеваний, которое поражает около 2% людей во всем мире. Результаты исследования опубликованы в журнале Biological Psychiatry. Биполярное расстройство (БР) характеризуется рядом симптомов: депрессией, психозом и манией, которая отличает это состояние от других психических заболеваний. Мания — это состояние патологически повышенного настроения и энергии. Она проявляется приливом сил, ускорением мышления и речи, снижением потребности во сне, импульсивностью и раздражительностью. Биологические аспекты маниакальных признаков сложно изучить, поскольку для биполярного расстройства характерны эпизоды депрессии и психоза, которые затрудняют определение особенностей, присущих именно мании. Чтобы решить эту проблему, ученые использовали данные крупнейших

Ученые определили более 200 новых генов, предрасполагающих к возникновению аортального стеноза. Это открытие позволит выявлять людей с высоким риском развития заболевания для более раннего вмешательства, также оно поможет разработать новые методы лечения. Исследование опубликовано в журнале Nature Genetics. Аортальным стенозом страдают более 9 миллионов человек во всем мире. Заболевание характеризуется утолщением, затвердением, кальцификацией и сужением аортального клапана — отверстия между левым желудочком сердца и аортой. В результате, чтобы перекачивать кровь по организму, сердцу приходится работать интенсивнее. Со временем из-за дополнительной нагрузки оно ослабевает, что приводит к снижению качества жизни пациентов. Для лечения таких симптомов, как одышка, боль в груди, сердцебиение и головокружение, назначают лекарства, но они не предотвращают прогрессирование заболевания. При запущенном состоянии единственным возможным вмешательством является замена сердечного клапана. Новое исс

Ученые из Медицинского центра Лейденского университета (Leiden University Medical Center, LUMC) совершили прорыв в понимании роли мутаций гена PALB2 в развитии наследственного рака молочной железы. Исследование опубликовано в журнале Nature Communications. Наследственный рак молочной железы чаще всего вызван мутацией, которая передается по наследству от одного из родителей (хотя в редких случаях мутация может возникать и спонтанно — de novo). Наиболее известные гены, связанные с этим заболеванием, — BRCA1 и BRCA2. У носителей мутаций в этих генах повышен риск развития не только рака молочной железы (в том числе у мужчин), но и других видов злокачественных опухолей — яичников, поджелудочной железы, предстательной железы и некоторых других. Менее известен широкой публике, но не менее важен для врачей-генетиков ген PALB2. Некоторые его варианты также могут значительно повысить вероятность развития рака молочной железы и других органов. Гены PALB2, BRCA1 и BRCA2 кодируют белки, которые со